單抗**生產企業開發了一種配方開發平臺，用于MAb的快速配方篩選。我們的方法包括對pH和賦形劑進行篩選研究，然后對緩沖液和賦形劑進行深入的評估。

**階、段篩選研究篩選pH條件

    我們首先在不同pH值的檸檬酸鹽，磷酸鹽混合物中配制單克隆抗體。在正常pH范圍內，檸檬酸鹽的酸離解常數（pKa）值為4.8和6.4，磷酸鹽的pKa在6.8。兩種緩沖鹽的混合物使我們能夠將pH很好地控制在4–8的范圍內。因為所有這些制劑都具有相同的緩沖液組成，所以消除了緩沖液類型對MAb穩定性的影響。我們將制劑在50℃的條件下放置一周，并通過潛在的穩定性指示方法進行分析。我們研究外觀，測量不可見顆粒，并應用多種測定方法，例如，差示掃描量熱法（DSC）（使用毛細管DSC系統），鈉十二烷基硫酸鹽-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE），結合酶聯**吸附測定（ELISA）以及分子大小排阻和陽離子交換高效液相色譜（SEC-HPLC，CEX-HPLC）。因此，我們為每個單克隆抗體選擇*佳pH條件。我們還評估了每種分析方法檢測單抗降解的能力。在以后的研究中將僅使用敏感的穩定性指示方法。

**階、段篩選研究以挑選穩定的賦形劑 

    使用上面選擇的pH值，我們*多為此研究選擇兩種緩沖液。例如，如果目標pH為6，則我們根據組氨酸和檸檬酸的pKa值使用它們。

    我們還從上述每個類別中選擇一種或兩種賦形劑。例如，我們可能添加蔗糖（來自多元醇/二糖家族）、聚山梨酯80（來自表面活性劑家族）、甘氨酸和精氨酸（來自氨基酸家族）、氯化鈉（NaCl，一種鹽）和蛋氨酸（來自抗氧化劑家族）添加到緩沖液中，以便在此步驟中進行研究。我們通常使用實驗篩選設計（DoE）研究。在篩選研究結束時，選擇一種或兩種穩定的賦形劑和緩沖液用于下一階段的制劑開發。

第三階段、穩定的緩沖液和賦形劑的深度評估

    我們使用響應表面方法（Response Surface Methodology，RSM）DoE研究來探索*佳賦形劑濃度和賦形劑之間的相互作用。然后我們在50℃下進行了為期一周的熱應力研究。MAb以目標濃度配制，并填充到預期的小瓶/塞子系統中，以模仿*終產品的配置。在研究結束時，我們將選擇*終的制劑配方。在大多數配方中，單克隆抗體通常在凍融循環和攪拌過程中都是穩定的。盡管如此，我們還將確認制劑在凍融和攪拌過程中的穩定性。

    這種快速而合理且相對**的方法的篩選周轉時間約為12周。我們已經成功地使用了這種平臺方法來配制幾種單克隆抗體產品的配方。